I. Pozadie
Vo všeobecnosti by sa zdravotnícke pomôcky sterilizované etylénoxidom mali analyzovať a hodnotiť z hľadiska zvyškov po sterilizácii, keďže množstvo zvyškov úzko súvisí so zdravím osôb, ktoré sú zdravotníckej pomôcke vystavené.Etylénoxid má tlmivý účinok na centrálny nervový systém.Pri kontakte s pokožkou sa rýchlo objaví začervenanie a opuch, po niekoľkých hodinách sa objavia pľuzgiere a opakovaný kontakt môže spôsobiť senzibilizáciu.Striekanie tekutiny do očí môže spôsobiť popáleniny rohovky.V prípade dlhodobej expozície malým množstvám je možné pozorovať syndróm neurasténie a vegetatívne nervové poruchy.Uvádza sa, že akútna orálna LD50 u potkanov je 330 mg/kg a že etylénoxid môže zvýšiť mieru aberácií chromozómov kostnej drene u myší [1].Vyššia miera karcinogenity a úmrtnosti bola hlásená u pracovníkov vystavených etylénoxidu.[2] 2-Chlóretanol môže pri kontakte s pokožkou spôsobiť erytém kože;môže sa absorbovať perkutánne a spôsobiť otravu.Orálne požitie môže byť smrteľné.Chronická dlhodobá expozícia môže spôsobiť poškodenie centrálneho nervového systému, kardiovaskulárneho systému a pľúc.Výsledky domácich a zahraničných výskumov etylénglykolu sa zhodujú v tom, že jeho vlastná toxicita je nízka.Jeho metabolický proces v tele je rovnaký ako u etanolu, prostredníctvom metabolizmu etanoldehydrogenázy a acetaldehyddehydrogenázy sú hlavnými produktmi kyselina glyoxalová, kyselina šťaveľová a kyselina mliečna, ktoré majú vyššiu toxicitu.Preto má množstvo noriem špecifické požiadavky na zvyšky po sterilizácii etylénoxidom.Napríklad GB/T 16886.7-2015 „Biologické hodnotenie zdravotníckych pomôcok, časť 7: Zvyšky sterilizácie etylénoxidom“, YY0290.8-2008 „Umelá šošovka oftalmickej optiky, časť 8: Základné požiadavky“ a ďalšie normy obsahujú podrobné požiadavky na limity zvyškov etylénoxidu a 2-chlóretanolu.GB/T 16886.7-2015 jasne uvádza, že pri použití GB/T 16886.7-2015 sa jasne uvádza, že keď 2-chlóretanol existuje v zdravotníckych pomôckach sterilizovaných etylénoxidom, jeho maximálny povolený zvyšok je tiež jasne obmedzená.Preto je potrebné komplexne analyzovať produkciu bežných zvyškov (etylénoxid, 2-chlóretanol, etylénglykol) z výroby, prepravy a skladovania etylénoxidu, výroby zdravotníckych pomôcok a procesu sterilizácie.
II.Analýza zvyškov sterilizácie
Výrobný proces etylénoxidu je rozdelený na chlórhydrínovú metódu a oxidačnú metódu.Medzi nimi je chlórhydrínová metóda skorým spôsobom výroby etylénoxidu.Obsahuje hlavne dva reakčné procesy: prvý krok: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;druhý krok: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.jeho reakčný proces Medziproduktom je 2-chlóretanol (CH2CI-CH2OH).Z dôvodu spätnej technológie chlórhydrínovej metódy, vážneho znečistenia životného prostredia, spojeného s produktom vážnej korózie zariadení, bola väčšina výrobcov eliminovaná [4].Oxidačná metóda [3] sa delí na vzduchovú a kyslíkovú metódu.Podľa rôznej čistoty kyslíka výroba hlavného obsahuje dva reakčné procesy: prvý krok: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;druhý krok: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.v súčasnosti priemyselná výroba etylénoxidu Priemyselná výroba etylénoxidu v súčasnosti využíva hlavne proces priamej oxidácie etylénu so striebrom ako katalyzátorom.Preto je výrobný proces etylénoxidu faktorom, ktorý určuje hodnotenie 2-chlóretanolu po sterilizácii.
S odvolaním sa na príslušné ustanovenia v norme GB/T 16886.7-2015 na vykonanie potvrdenia a vývoja procesu sterilizácie etylénoxidu, podľa fyzikálno-chemických vlastností etylénoxidu väčšina zvyškov po sterilizácii existuje v pôvodnej forme.Faktory ovplyvňujúce množstvo rezíduí zahŕňajú najmä adsorpciu etylénoxidu zdravotníckymi pomôckami, obalové materiály a hrúbku, teplotu a vlhkosť pred a po sterilizácii, čas pôsobenia a rozlíšenia sterilizácie, podmienky skladovania atď., a vyššie uvedené faktory určujú únik schopnosť etylénoxidu.V literatúre [5] sa uvádza, že koncentrácia sterilizácie etylénoxidom sa zvyčajne volí 300-1000 mg.l-1.Medzi stratové faktory etylénoxidu pri sterilizácii patria najmä: adsorpcia zdravotníckych pomôcok, hydrolýza za určitých podmienok vlhkosti a pod.Koncentrácia 500-600 mg.L-1 je relatívne ekonomická a účinná, znižuje spotrebu etylénoxidu a rezíduá na sterilizovaných predmetoch, čím šetrí náklady na sterilizáciu.
Chlór má široké uplatnenie v chemickom priemysle, mnohé produkty s nami úzko súvisia.Môže sa použiť ako medziprodukt, ako je vinylchlorid, alebo ako konečný produkt, ako je bielidlo.Zároveň sa chlór vyskytuje aj vo vzduchu, vode a inom prostredí, pričom škodlivosť pre ľudský organizmus je tiež zrejmá.Preto pri sterilizácii príslušných zdravotníckych pomôcok etylénoxidom je potrebné zvážiť komplexnú analýzu výroby, sterilizácie, skladovania a iných aspektov produktu a prijať cielené opatrenia na kontrolu zvyškového množstva 2-chlóretanolu.
V literatúre [6] sa uvádza, že obsah 2-chlóretanolu dosiahol takmer 150 µg/kus po 72 hodinách rozlíšenia náplasti sterilizovanej etylénoxidom a s odkazom na stanovené krátkodobé kontaktné zariadenia v norme GB/T16886.7-2015 by priemerná denná dávka 2-chlóretanolu pre pacienta nemala byť vyššia ako 9 mg a jeho zvyškové množstvo je oveľa nižšie ako limitná hodnota v norme.
Štúdia [7] merala zvyšky etylénoxidu a 2-chlóretanolu v troch typoch šijacích nití a výsledky etylénoxidu boli nedetegovateľné a 2-chlóretanol bol 53,7 µg.g-1 pre šijaciu niť s nylonovou niťou .YY 0167-2005 stanovuje limit detekcie pre etylénoxid pre neabsorbovateľné chirurgické stehy a nie je tam žiadna požiadavka pre 2-chlóretanol.Šijacie materiály majú potenciál pre veľké množstvo priemyselnej vody vo výrobnom procese.Štyri kategórie kvality vody našej podzemnej vody sú použiteľné pre oblasť všeobecnej priemyselnej ochrany a nepriamy kontakt ľudského tela s vodnou oblasťou, vo všeobecnosti ošetrená bielidlom, môže kontrolovať riasy a mikroorganizmy vo vode, používa sa na sterilizáciu a sanitárnu prevenciu epidémií. .Jeho hlavnou aktívnou zložkou je chlórnan vápenatý, ktorý vzniká prechodom plynného chlóru cez vápenec.Chlórnan vápenatý sa na vzduchu ľahko odbúrava, hlavný vzorec reakcie je: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.chlórnan sa pod svetlom ľahko rozkladá na kyselinu chlorovodíkovú a vodu, hlavný vzorec reakcie je: 2HClO+svetlo—2HCl+O2.2HCl+O2. Negatívne ióny chlóru sa ľahko adsorbujú v stehoch a v určitých slabo kyslých alebo alkalických prostrediach etylénoxid otvára kruh a vytvára 2-chlóretanol.
V literatúre [8] sa uvádza, že zvyškový 2-chlóretanol na vzorkách vnútroočnej šošovky bol extrahovaný ultrazvukovou extrakciou acetónom a stanovený pomocou plynovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie, ale nebol detegovaný.YY0290.8-2008 „Očná optika Časť 8 šošovky: Základné požiadavky“ uvádza, že zvyškové množstvo 2-chlóretanolu na vnútroočnej šošovke by nemalo byť väčšie ako 2,0 µg za deň na šošovku a že celkové množstvo každej šošovky by nemalo byť väčšie ako 5,0 GB/T16886. Norma 7-2015 uvádza, že očná toxicita spôsobená zvyškom 2-chlóretanolu je 4-krát vyššia ako toxicita spôsobená rovnakou hladinou etylénoxidu.
Súhrnne možno povedať, že pri hodnotení rezíduí zdravotníckych pomôcok po sterilizácii etylénoxidom sa treba zamerať na etylénoxid a 2-chlóretanol, ale ich rezíduá treba analyzovať aj komplexne podľa aktuálneho stavu.
Počas sterilizácie zdravotníckych pomôcok niektoré zo surovín pre jednorazové zdravotnícke pomôcky alebo obalové materiály zahŕňajú polyvinylchlorid (PVC) a veľmi malé množstvo vinylchloridového monoméru (VCM) sa vytvorí aj rozkladom PVC živice. počas spracovania.GB10010-2009 medicínske mäkké PVC rúry stanovujú, že obsah VCM nemôže prekročiť 1µg.g-1.VCM sa ľahko polymerizuje pôsobením katalyzátorov (peroxidov atď.) alebo svetla a tepla na výrobu polyvinylchloridovej živice, spoločne známej ako vinylchloridová živica.Vinylchlorid sa ľahko polymerizuje pôsobením katalyzátora (peroxidu atď.) alebo svetla a tepla za vzniku polyvinylchloridu, súhrnne známeho ako vinylchloridová živica.Keď sa polyvinylchlorid zahreje nad 100 °C alebo sa vystaví ultrafialovému žiareniu, existuje možnosť, že môže uniknúť plynný chlorovodík.Potom kombinácia plynného chlorovodíka a etylénoxidu vo vnútri balenia vytvorí určité množstvo 2-chlóretanolu.
Etylénglykol, stabilný v prírode, nie je prchavý.Atóm kyslíka v etylénoxide nesie dva osamelé páry elektrónov a má silnú hydrofilnosť, čo uľahčuje tvorbu etylénglykolu pri koexistencii so zápornými chloridovými iónmi.Napríklad: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.tento proces je slabo zásaditý na reaktívnom konci a silne zásaditý na generatívnom konci a výskyt tejto reakcie je nízky.Vyšší výskyt je tvorba etylénglykolu z etylénoxidu pri kontakte s vodou: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH a hydratácia etylénoxidu inhibuje jeho väzbu na voľné záporné ióny chlóru.
Ak sa pri výrobe, sterilizácii, skladovaní, preprave a používaní zdravotníckych pomôcok zavedú záporné ióny chlóru, existuje možnosť, že etylénoxid s nimi bude reagovať za vzniku 2-chlóretanolu.Keďže chlórhydrínová metóda bola z výrobného procesu vylúčená, jej medziprodukt, 2-chlóretanol, sa pri priamej oxidácii nevyskytuje.Pri výrobe zdravotníckych pomôcok majú určité suroviny silné adsorpčné vlastnosti pre etylénoxid a 2-chlóretanol, takže pri ich analýze po sterilizácii je potrebné zvážiť kontrolu ich zvyškového množstva.Okrem toho pri výrobe zdravotníckych pomôcok obsahujú suroviny, prísady, reakčné inhibítory atď. anorganické soli vo forme chloridov a pri sterilizácii je možné, že etylénoxid otvorí kruh za kyslých alebo zásaditých podmienok, podlieha SN2 a spája sa s negatívnymi iónmi voľného chlóru za vzniku 2-chlóretanolu.
V súčasnosti je bežne používanou metódou na detekciu etylénoxidu, 2-chlóretanolu a etylénglykolu metóda v plynnej fáze.Etylénoxid je možné detegovať aj kolorimetrickou metódou pomocou testovacieho roztoku štipľavého červeného siričitanu, jeho nevýhodou však je, že autentickosť výsledkov testu je ovplyvnená viacerými faktormi v experimentálnych podmienkach, ako je zabezpečenie konštantnej teploty 37°C v experimentálne prostredie tak, aby sa kontrolovala reakcia etylénglykolu, a čas umiestnenia testovaného roztoku po procese vyvolania farby.Preto má potvrdená metodologická validácia (vrátane presnosti, presnosti, linearity, citlivosti atď.) v kvalifikovanom laboratóriu referenčný význam pre kvantitatívnu detekciu rezíduí.
III.Úvahy o procese preskúmania
Etylénoxid, 2-chlóretanol a etylénglykol sú bežné zvyšky po sterilizácii zdravotníckych pomôcok etylénoxidom.Na vykonanie hodnotenia rezíduí by sa malo zvážiť zavedenie príslušných látok do výroby a skladovania etylénoxidu, výroby a sterilizácie zdravotníckych pomôcok.
Pri revíznej práci zdravotníckych pomôcok by sa mali zamerať ďalšie dve otázky: 1. Či je potrebné vykonať testovanie rezíduí 2-chlóretanolu.Pri výrobe etylénoxidu, ak sa použije tradičná chlórhydrínová metóda, hoci sa vo výrobnom procese uplatnia čistenie, filtrácia a iné metódy, plynný etylénoxid bude stále do určitej miery obsahovať medziprodukt 2-chlóretanol a jeho zvyškové množstvo by sa malo hodnotiť.Ak sa použije oxidačná metóda, 2-chlóretanol sa nezavádza, ale treba zvážiť zvyškové množstvo relevantných inhibítorov, katalyzátorov atď. v procese etylénoxidovej reakcie.Zdravotnícke zariadenia využívajú vo výrobnom procese veľké množstvo priemyselnej vody a v hotovom výrobku sa adsorbuje aj určité množstvo negatívnych iónov chlórnanu a chlóru, čo sú dôvody možnej prítomnosti 2-chlóretanolu vo zvyšku.Vyskytujú sa aj prípady, že surovinami a obalmi zdravotníckych pomôcok sú anorganické soli s obsahom elementárneho chlóru alebo polymérne materiály so stabilnou štruktúrou a neľahké pretrhnutie väzby a pod. Preto je potrebné komplexne analyzovať, či riziko 2-chlóretanolu rezíduum sa musí testovať na vyhodnotenie a ak existujú dostatočné dôkazy, ktoré dokazujú, že sa do 2-chlóretanolu nezavedú alebo sú nižšie ako detekčný limit detekčnej metódy, test sa môže pri kontrole rizika nebrať do úvahy.2. Pre etylénglykol Analytické vyhodnotenie rezíduí.V porovnaní s etylénoxidom a 2-chlóretanolom je kontaktná toxicita zvyškov etylénglykolu nižšia, ale pretože výroba a používanie etylénoxidu bude tiež vystavené pôsobeniu oxidu uhličitého a vody a etylénoxid a voda sú náchylné na produkciu etylénglykolu. obsah etylénglykolu po sterilizácii súvisí s čistotou etylénoxidu a tiež súvisí s balením, vlhkosťou v mikroorganizmoch a teplotou a vlhkosťou prostredia sterilizácie, preto by sa mal etylénglykol posudzovať v súlade so skutočnými okolnosťami .Hodnotenie.
Normy sú jedným z nástrojov technického preskúmania zdravotníckych pomôcok, technické preskúmanie zdravotníckych pomôcok by sa malo zamerať na základné požiadavky bezpečnosti a efektívnosti návrhu a vývoja výrobku, výroby, skladovania, používania a ďalších aspektov komplexnej analýzy faktorov ovplyvňujúcich bezpečnosť a efektívnosť teórie a praxe, založených na vede, založených na faktoch, a nie na priamom odkaze na normu, oddelené od skutočnej situácie dizajnu produktu, výskumu a vývoja, výroby a používania.Revízna práca by mala venovať väčšiu pozornosť systému kvality výroby zdravotníckych pomôcok pre kontrolu príslušných väzieb, zároveň by mala byť kontrola na mieste orientovaná aj „problémovo“, plne zohrávať úlohu „očí“ zlepšiť kvalitu preskúmania, účel vedeckého preskúmania.
Zdroj: Centrum pre technické preskúmanie zdravotníckych pomôcok, Štátny úrad pre kontrolu liečiv (SDA)
Hongguan sa stará o svoje zdravie.
Zobraziť viac produktov Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Ak sú nejaké potreby zdravotníckeho spotrebného materiálu, neváhajte nás kontaktovať.
hongguanmedical@outlook.com
Čas odoslania: 21. september 2023